近期我们收到很多家长粉丝的询问，他们很想让高老师详细解答一下使用“重组人生长激素（rhGH）”治疗矮小症过程中出现的一些疑惑。今天，高老师根据家长们提出来的几个常见问题做一个解答。

家长问：为什么生长激素的治疗剂量有所不同？

高老师：矮小症的病因很多，如生长激素缺乏症、特发性矮小症、特纳综合征、性早熟等。不同的疾病它的起始治疗剂量也有所不同。在治疗过程中，还需要根据体重的变化、治疗效果、发育情况（如青春期的前后）以及生化检测结果（如血清IGF1）等适时进行剂量调整。

家长问：选择腹部注射，能发挥最好疗效？

高老师：rhGH可选注射部位有四个：大腿中端前外侧、上臂、腹壁及臀部。有的家长认为“药物在腹部吸收的快，应该疗效最好，所以只在腹部注射”，但这种观念是完全错误的。首先，4个注射部位的药物效果是完全相同的；其次，rhGH每周需注射6至7天，几乎天天需要注射，重复在一个部位注射会引起皮下组织变性，从而影响疗效。所以家长们千万要记住“一个月内不要在同一注射点注射2次”。

家长问：重组人生长激素（rhGH）治疗疗程需要多长时间？

高老师：rhGH治疗疗程视病情需要而不同。2013年中华医学会发布的生长激素临床应用指南建议：“治疗的年龄越小，疗效越好；治疗时间越长，身高标准差的改善越显著。为改善成人身高，应至少治疗1年以上”。国内市场有水剂和粉剂两种剂型，水剂价格高出粉剂很多，出于远期治疗效果的考虑，选择重组人生长激素粉针剂治疗矮小是目前首选的剂型。

家长问：生长激素的治疗效果如何评判？

高老师：生长激素治疗效果受很多因素的影响，如治疗剂量、开始治疗的年龄、治疗疗程、患者的骨龄、治疗的依从性等。其中第一年身高增长是影响治疗效果的最主要因素，如生长速度较治疗前增加＞3cm/年，即为治疗效果的有效反应。

家长问：生长激素治疗过程中需要定期复查的内容？

高老师：定期监测各种指标可以有效保证治疗的有效性和安全性。身高、体重、性发育情况、甲状腺功能、空腹血糖、胰岛素每3个月复查一次；血清IGF1、IGBP3每3-6个月复查一次；肝肾功能、肾上腺皮质功能每6-12月复查一次；骨龄每一年一次（如青春期可半年一次）。

家长问：什么时候能停药呢？

高老师：原则上说，为改善矮小症患者成年后的身高，生长激素治疗疗程宜长，最好用到身高满意或骨骼融合无法再长高为止。停药的因素包括：生长速率增长减缓，如每年＜2cm；家长对治疗满意度的情况；家庭经济原因；骨龄偏大男孩＞16岁，女孩＞14岁等这些因素也都是造成停药主要原因。

家长问：重组人生长激素（rhGH）的副反应有哪些？

高老师：rhGH临床应用已经有30余年了，现有数据表明rhGH的安全性很好，不良反应总体发生率低于3%。除了常见局部注射部位红肿以外，这里重点介绍一下临床上比较少见的不良反应。

1. 亚临床甲状腺功能低下：出现这种情况可能会影响rhGH的治疗效果，短暂停用rhGH后，并服用少量左旋甲状腺素片即可纠正，具体情况请遵医嘱。因亚临床型甲低基本无临床症状，只有在进行甲状腺功能生化检查才能发现异常指标，因此需定期检查患者的甲状腺功能，以便及时发现并纠正。
2. 良性颅内高压：这种现象在特纳综合征、慢性肾功不全、器质性GHD的患者中发生率较高。主要表现为头痛、恶心、眼睑水肿等。良性颅高压通常是可逆性的，停药或减少剂量后，症状会消失。
3. 糖代谢异常:绝大多数患儿在rhGH治疗中血糖维持在正常范围。国外几大数据库（NCGS、KIGS）数据表明rhGH治疗并不增加1型糖尿病的患病率。但rhGH长期治疗还是会降低胰岛素敏感性，导致胰岛素抵抗。部分患者出现空腹血糖受损、糖耐量受损、但多为暂时可逆的。遗传因素、糖尿病、高血脂等代谢性疾病家族史，是糖代谢异常的高危因素，这些人群在治疗过程中密切监测患儿糖代谢相关指标。为安全方面考虑，所有患儿在rhGH治疗前均应筛查空腹血糖、胰岛素；对筛查异常者，治疗起始阶段每3个月监测糖代谢指标。
4. 治疗是否会发生肿瘤：目前来源于国外几大数据库（NCGS、KIGS、OZGROW）的治疗资料显示rhGH治疗不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤（如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等）的发生风险。对肿瘤已治愈者，目前的数据未能表明rhGH治疗会增加肿瘤的再发风险。
5. 骨骼改变：股骨头滑脱、脊柱侧弯等。骨骼改变是由于生长过快所致，而非rhGH的直接不良反应。

家长问：水剂和粉剂哪个治疗效果好，它们有什么区别？

高老师：目前国内注射用重组人生长激素均采用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成，其氨基酸含量、序列及蛋白质结构与天然生长激素相同。剂型分为冻干粉针剂和水针剂，两者治疗效果完全相同，其制作工艺略有不同。

1. 粉剂生产工艺：生长激素原液通过冻干技术转变为粉末状态。优点：药品性状稳定，有效期长，保存运输方便，性价比高。缺点：注射前需多一项溶解药物的步骤。
2. 水剂生产工艺：生长激素原液加入稀释液和防腐剂。优点：在使用中不用溶解药物，可直接注射。缺点：药品稳定性差，有效期短，价格昂贵。

参考：中华医学会儿科学会分会内分泌遗传代谢学组《基因重组人生长激素儿科临床规范应用建议》（2013年）